Разработка метода микробиологического получения прогестерона

Статус

Активен

Аннотация

Лаборатория разрабатывает уникальный штамм трансгенного микроорганизма-продуцента прогестерона, а также технологию одностадийного получения данного стероида. Прогестерон (прег-4-ен-3,20-дион) - эндогенный стероидный гормон, участвующий в сохранении и поддержании беременности, развитии молочных желез, положительно влияющий на эмбриогенез человека и других видов млекопитающих. Прогестерон является важным интермедиатом при биосинтезе большинства стероидных гормонов, в том числе половых. Он играет важную роль в развитии и работ е головного мозга в качестве нейростероида. Прогестерон входит в состав многих терапевтических препаратов, широко применяемых в лечении таких заболеваний женской половой сферы как эндометриоз, угрожающий или привычных выкидыш, нерегулярный менструальный цикл (дисменорея), бесплодие и др. Лаборатория ищет партнеров для масштабирования технологии одностадийного синтеза прогестерона и внедрения ее в производство.

Описание предложения

В настоящее время промышленное получение прогестерона основано на многоступенчатом химическом преобразовании диосгенина. Диосгенин в свою очередь получают путем гидролиза сапонинов, экстрагированных из растений рода Dioscorea, произрастающих в Южной Америке и Восточной Азии. Следует отметить, что природные сырьевые запасы лекарственных растений рода Dioscorea истощаются. Сложность, многостадийность и сырьевое ограничение химического синтеза прогестерона обусловливают необходимость разработки нового более эффективного мет ода его получения. В предлагаемом проекте в качестве сырьевого материала будут использованы доступные и дешевые природные стерины. Результатом реализации проекта будет создание рекомбинантного штамма, способного к селективному отщеплению боковой цепи природных стеринов и дальнейшего биосинтеза прогестерона в качестве конечного продукт а. Продуцент прогестерона будет создан на основе быстрорастущего непатогенного штамма микобактерий. Известно, что первый этапстероидогенеза млекопитающих, преобразование холестерина в прегненолон, осуществляется цитохромом P450scc, отщепляющим боковую цепь субстрата. кДНК копии генов CYP11A, ADX и ADR, кодирующих зрелые формы цитохрома P450 холестерингидроксилазы/20,22-лиазы (P450scc), а также его окислительно-восстановительных партнеров: адренодоксина (Adx) и адренодоксинредуктазы (ADR) коры надпочечников быка, будут экспрессированы в клетках микобактерий. Окисление прегненолона до прогестерона в следующей стадии опосредуется собственной микобактериальной 3β-гидроксистероид дегидрогеназой (3β-HSD).

Инновационные аспекты и преимущества

Данная разработка обладает мировой новизной, имеет изобретательский уровень и промышленную значимость. Предлагаемый подход ляжет в основу разработки нового одностадийного микробиологического метода получения прогестерона, не имеющего аналогов в мировой практике.

Текущая стадия развития

Лабораторные испытания

Технологические ключевые слова

06002005 Генная инженерия
06002 Биология / биотехнология
06 БИОЛОГИЧЕСКИЕ НАУКИ
06002008 Микробиология

Коды рыночных применений

04001002 Промышленные генно-инженерные приложения
04001 Рекомбинантная ДНК
04 ГЕННАЯ ИНЖЕНЕРИЯ/МОЛЕКУЛЯРНАЯ БИОЛОГИЯ

Права интеллектуальной собственности

Прочее

Дата профиля

22.05.2015